2022–2023 Grip Sezonu İçin Antiviral Öneriler
ABD Ecz. 2022;47(12):37-42.
ÖZET: İnfluenza enfeksiyonlarının insidansı ve şiddeti yıldan yıla değişmektedir ve ciddi enfeksiyon, hastaneye yatış, influenza ile ilişkili komplikasyonlar ve ölüm insidansını azaltmak için yıllık influenza aşısı yaptırmak en iyi yaklaşım olmaya devam etmektedir. Son zamanlarda CDC, önümüzdeki 2022-2023 grip sezonu için grip tedavisi ve önlenmesi için dört FDA onaylı antiviral ilacın kullanımı dahil olmak üzere klinik uygulama önerileri yayınladı. Eczacılar, bulaşma yolları, klinik sunum ve mevcut tedaviler dahil olmak üzere hastaları influenza hakkında eğitmeye hazırdır; ayrıca hastalara griple ilişkili komplikasyonları daha fazla riske sokan faktörler hakkında uygun bilgiler verebilir ve bu enfeksiyonların şiddetini önlemek veya azaltmak için önlemler önerebilirler.
İnfluenza, influenza virüsü A, B veya C'nin neden olduğu, tip C'nin genellikle hafif hastalığa neden olduğu, oldukça bulaşıcı bir akut solunum yolu enfeksiyonudur. Salgınlar ve epidemiler küresel olarak meydana gelir ve genellikle kış mevsimi ile uyumludur (Amerika Birleşik Devletleri'nde Aralık-Mart arası). CDC, ABD'deki grip virüsünün ciddiyetinin yıldan yıla büyük ölçüde dalgalanabileceğini ve dolaşımdaki virüslerin özellikleri, mevsimin zamanlaması, aşı kapsamının etkinliği ve sayısı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olduğunu belirtmektedir. belirli bir sezonda aşılanan insanların sayısı. 1 CDC'ye göre, 2021-2022 ABD grip sezonu boyunca grip aktivitesi, artan raporlama ve testlere rağmen -muhtemelen COVID-19 önlemleri nedeniyle- pandemi öncesi aktiviteden daha düşüktü ve 2021-2022 sezonu, diğer grip mevsimlerine kıyasla hafif olarak kabul edildi. 2 Ayrıca CDC, Ekim 2021'in başından 2022 Haziran ortasına kadar grip enfeksiyonlarının tahmini 8 milyon ila 13 milyon semptomatik hastalığa, 3,7 milyon ila 6,1 milyon tıbbi ziyarete, 82.000 ila 170.000 hastaneye yatışa ve 5.000 ila 14.000 ölüme katkıda bulunduğunu tahmin ediyor. 2
Yıllık grip aşısı, ciddi grip enfeksiyonlarının ve buna bağlı sağlık komplikasyonlarının sayısını azaltmanın en iyi yoludur. 2022–2023 grip sezonu için CDC, grip tedavisi için dört FDA onaylı antiviral ilacın kullanılmasını önermektedir: oseltamivir, zanamivir, peramivir ve baloxavir marboxil. 2 Bir dizi klinik deney, bu antivirallerin teşhisten hemen sonra başlandığında, grip semptomlarını azaltma, hastalık süresini kısaltma ve griple ilişkili ciddi komplikasyonları önleme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. 2
Grip Belirtileri ve Semptomları
Eczacılar, hastaları bulaşma yolları, gribin belirtileri ve semptomları, griple ilişkili komplikasyonlar açısından daha büyük risk taşıyan hasta popülasyonları, en iyi korunma yolları, olası tedaviler ve ne zaman tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda eğiterek değerli bir hizmet gerçekleştirebilirler. Eczacılar, hafif ila orta şiddette influenza semptomlarının yönetimi için mevcut reçetesiz ilaçların seçiminde ve uygun kullanımında hastalara rehberlik etmede de etkili olabilir. Dekonjestanlar, antihistaminikler, balgam söktürücüler, öksürük baskılayıcılar ve ateş düşürücüler/analjezikler dahil olmak üzere bu ilaçlar, tek bileşenli veya çok bileşenli ürünler olarak mevcuttur. Hastanın ihtiyacına göre uyarlanmış doğru klinik değerlendirmeler yapabilmek için eczacıların grip, COVID-19 enfeksiyonu ve soğuk algınlığının tipik semptom ve bulgularını ayırt edebilmesi gerekir ( TABLO 1 ). 3-6
Gribe Bağlı Komplikasyon Riskini Arttıran Faktörler
Herkes grip virüsünden komplikasyonlar geliştirebilse de, CDC bazı hasta popülasyonlarının griple ilişkili komplikasyonların gelişmesine karşı daha savunmasız olduğunu, hastaneye yatış için daha büyük risk altında olduğunu ve daha yüksek ölüm oranlarına sahip olduğunu tavsiye ediyor. CDC'ye göre, bebekler ve yaşlı hastalar en yüksek ölüm oranlarına sahiptir. 5 Görmek TABLO 2 ciddi komplikasyon riskini artıran faktörlerin bir listesi için. 5
Grip Yönetimi ve Önleme
Randomize, kontrollü çalışmalardan, randomize, kontrollü çalışmaların meta-analizlerinden ve geçmiş influenza mevsimlerinde ve 2009 H1N1 pandemisinde yürütülen gözlemsel çalışmalardan elde edilen klinik veriler, antiviral tedavinin hastalık yükünü ve ciddi hastalıkları azaltmada hem klinik hem de halk sağlığı yararları olduğunu göstermektedir. grip sonuçları. 7
ABD'de influenza tedavisi ve kemoprofilaksi için mevcut olan antiviral sınıfları arasında nöraminidaz inhibitörleri (oseltamivir, zanamivir ve peramivir) ve bir endonükleaz inhibitörü (baloxavir marboxil) bulunur. 2 3 Ekim 2021 ile 11 Haziran 2022 arasındaki ABD influenza aktivitesini özetleyen bir CDC raporunda, CDC tarafından antiviral direnç için toplanan ve test edilen tüm influenza virüslerinin zanamivire duyarlı olduğu bulundu ve çoğunluğun (>%99) oseltamivir, peramivir ve baloxavir marboxile duyarlıydı. 2
Nöraminidaz inhibitörleri, virüs partiküllerinin konakçı hücrelerden çıkmasını önlemek için tüm influenza virüslerinde korunan bir enzimi seçici olarak bloke eder ve sonuç olarak kişiden kişiye viral geçişi engeller. 8 Nöraminidaz inhibitörleri ayrıca muhtemelen viral yükü azaltarak, sitokinlerin yayılmasını ve salınmasını önleyerek ve komplikasyon riskini azaltarak semptom süresini kısaltır. 8 İnfluenza kap bağımlı endonükleazın seçici bir inhibitörü olan yeni tek doz oral antiviral ilaç baloxavir marboxil, haberci RNA sentezinin başlatılmasını engelleyerek influenza virüsünün çoğalmasını bloke eder. 9 Bu antiviraller hakkında önemli bilgiler, TABLO 3 . 10-14
CDC, influenza komplikasyonlarının pnömoni, orta kulak iltihabı, sinüs enfeksiyonları ve dehidrasyon gibi bakteriyel enfeksiyonları içerdiğini ve influenzanın ayrıca bazı tıbbi durumları (örn. konjestif kalp yetmezliği, astım, diabetes mellitus) şiddetlendirebileceğini belirtmektedir. onbeş Bakteriyel koenfeksiyon veya komplikasyon gelişimi, garanti edildiğinde influenza hastalarında antibiyotik kullanımını gerektirebilir. onbeş
2022–2023 Sezonunda Antiviral Kullanım Önerileri
CDC'ye göre, influenzanın erken teşhisi, uygunsuz antibiyotik kullanımını azaltabilir ve hastanın ihtiyacına göre uygun bir antiviralin hızlı bir şekilde uygulanmasını sağlayabilir. 14 CDC, influenza tedavisi ve kemoprofilaksisi için aşağıdaki antiviral tavsiyelerde bulunur: 1) İnfluenzadan şüphelenilen veya doğrulanan hastanede yatan hastalarda, oral veya enterik olarak uygulanan oseltamivir ile antiviral tedavinin mümkün olan en kısa sürede başlatılması önerilir; 2) komplikasyonları veya ilerleyici hastalığı olan ve influenzadan şüphelenilen veya doğrulanan (örn. pnömoni, altta yatan kronik tıbbi durumların alevlenmesi) olan ayaktan hastalar için, mümkün olan en kısa sürede oral oseltamivir ile antiviral tedaviye başlanması tavsiye edilir; ve 3) komplike olmayan influenzadan şüphelenilen veya teyit edilen ayaktan hastalarda, oral oseltamivir, inhale zanamivir, IV peramivir veya oral baloxavir ajanları, kontrendikasyon parametreleri ve onaylanmış yaş grupları dahilinde tedavi için kullanılabilir. Bir randomize, kontrollü çalışmada, baloxavir, influenza B enfeksiyonu olan erişkinlerde ve adölesanlarda oseltamivire göre üstün etkililiğe sahipti. 14.16
CDC, influenza şüphesi olan hastalarda antiviral tedavinin başlatılmasına ilişkin değerlendirmelerin, enfeksiyonun laboratuvar doğrulamasını beklememesi gerektiğini belirtir. 14 Erken ampirik antiviral tedavinin kullanımı, tedaviye başladıktan sonraki 48 saat içinde başlanabiliyorsa, klinik değerlendirmeye dayalı olarak influenza şüphesi (örn. 14 COVID-19 ve diğer grip benzeri hastalıkların olasılığı da dikkate alınmalıdır. 14
CDC, influenza virüslerinin ve COVID-19'un ortak dolaşımı hakkında rehberlik sağlar. Aşağıdaki öncelikli gruplar için mümkün olan en kısa sürede ampirik influenza antiviral tedavisi önerilir: 1) ciddi, komplike veya ilerleyici solunum yolu hastalığı olan ayakta tedavi gören hastalar ve 2) herhangi bir akut solunum yolu hastalığı semptomu (birliktelik ile birlikte) gösteren ve grip komplikasyonları açısından daha yüksek risk taşıyan ayakta tedavi gören hastalar veya ateşsiz). 14
İnfluenza tedavisi için antivirallerin kullanımına ilişkin CDC tavsiyeleri hakkında daha ayrıntılı bilgi, CDC'nin klinisyenler için özetinde çevrimiçi olarak mevcuttur. 14
Antiviral Ajanlara İlişkin Klinik Veriler
Yakın zamanda yapılan bir inceleme ve meta-analizde araştırmacılar, sağlıklı yetişkinlerde ve pediyatrik hastalarda mevsimsel grip tedavisi için nöraminidaz inhibitörleri ile endonükleaz inhibitörü zanavir'in etkinlik ve güvenliğini karşılaştırdılar. 8 11.897 hastayı içeren 26 randomize klinik çalışmanın ağ meta-analizi, antiviral ajanların, influenza semptomlarının süresini kısaltmada plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha fazla etkinliğe sahip olduğunu buldu. Zanamivir kullanımı, influenza semptomlarının hafifletilmesi için en kısa süre ile bağlantılıydı ve baloxavir, diğer tedavilere kıyasla daha düşük influenza ile ilişkili komplikasyon insidansı ile ilişkilendirildi. 8
Ağustos 2022'de FDA, baloxavir marboxil endikasyonlarını genişletti ve 48 saatten uzun süredir semptomatik olan 5 ila <12 yaş arası sağlıklı olmayan çocuklarda akut komplike olmayan influenza tedavisi için ek bir Yeni İlaç Uygulamasını onayladı. 17 Bu onay, bu yaş grubundaki çocuklar için ilk tek doz oral grip ilacına işaret ediyor. FDA ayrıca bu ajanı, influenza olan biriyle temastan sonra 5 ila <12 yaş arası hastalarda influenzanın önlenmesi (temas sonrası profilaksi) için onayladı. Onay, iki faz III çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu: miniSTONE-2 ve BLOCKSTONE. MiniSTONE-2 çalışması, influenza enfeksiyonu olan ve 48 saatten uzun olmayan bir süre boyunca influenza semptomları gösteren 5 ila <12 yaş arası sağlıklı olmayan çocuklarda baloxavir'i oseltamivir'e karşı değerlendirdi. İnfluenza bulaşmış katılımcılarda belirti ve semptomların ortadan kalkması için ortalama süre, baloxavir veya oseltamivir alanlarda sırasıyla 138 saat (%95 GA, 117; 163) ve 150 saat (%95 GA, 115; 166) olmuştur. 18
BLOCKSTONE, influenzalı bir bireyle aynı evde yaşayan yetişkinler ve çocuklar için koruyucu tedavi olarak baloxavir ile plaseboyu karşılaştırdı. 19 Baloksavir'in tek bir oral dozdan sonra influenza üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir profilaktik etkiye sahip olduğu bulundu: 12 yaşında veya daha büyük bir bireyin enfekte bir ev üyesine maruz kaldıktan sonra influenza geliştirme riski, plaseboya kıyasla %90 oranında azaldı ve hane halkı oranı Laboratuvarca doğrulanmış klinik influenza geliştiren 12 yaş ve üzeri üyelerde baloxavirde %1.3, plasebo grubunda %13.2 idi. 19 Baloxavir ile tedavi edilen 5 ila 11 yaşındaki hastaların en az %5'inde bildirilen advers olaylar arasında kusma ve ishal (her biri, %5) yer almaktadır. 17
2016-2019 grip sezonlarında influenza komplikasyonları açısından yüksek risk taşıyan ayaktan pediatrik (1-18 yaş arası) hastalarda enine kesitsel bir çalışma yapılmıştır. Birincil sonuç, grip teşhisinden sonraki 2 gün içinde bir grip antiviralinin dağıtılmasıydı. Bu 274.213 hastanın sadece %58'inin antiviral tedavi aldığı belirlendi. yirmi Araştırmacılar, bu yüksek riskli hasta popülasyonunda antivirallerin kullanımının önündeki engelleri belirlemek ve ele almak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu sonucuna vardı. yirmi
Ayakta tedavi ortamında teşhis edilen influenza enfeksiyonu olan romatoid artrit (RA) hastalarına ilişkin geniş bir çalışma, RA ve antiviral tedavi alan influenza hastaları ile RA ve almayan influenza hastaları ile eşleşen hastalar arasında sağlık hizmeti-kaynak kullanımı ve maliyetlerin farklılık gösterip göstermediğini inceledi. yirmi bir Bu gerçek dünya örneğinde antiviraller, 28 günlük takip süresi boyunca ayakta tedavi ve acil servis ziyaretleriyle ilişkili sağlık hizmeti yükünü azalttı. Araştırmacılar, grip teşhisinden sonra antiviral tedavinin zamanında kullanılmasının, sağlık hizmeti kaynaklarının kullanımını azaltma ve bu hasta popülasyonundaki ekonomik yükü azaltma potansiyeline sahip olduğu sonucuna vardı. yirmi bir
Çözüm
Birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcıları olarak eczacılar, mevcut CDC tavsiyelerine göre grip teşhisinin ve tedavisinin önemi konusunda hastaların farkındalığını artırmada kritik bir rol oynayabilir, grip süresini ve şiddetini azaltmak için antivirallerin uygun şekilde kullanılmasını sağlar ve grip veya İnfluenza ile ilişkili komplikasyonları en aza indirir. Eczacı müdahalesi ve hasta eğitimi sayesinde hastalar, sağlıkları hakkında bilinçli kararlar vermek ve grip bulaşmasını azaltmak için önlemler almak için yeterli bilgi ile donatılacaktır. Ulusal Bulaşıcı Hastalıklar Vakfı ve CDC'den değerli hasta eğitimi kaynakları çevrimiçi olarak mevcuttur. 22.23
Eczacılar, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini ve kontrendikasyonları tarayabilir ve ayrıca reçete edilen antivirallerin dozaj, uygulama, kullanım süresi ve potansiyel yan etkiler dahil olmak üzere uygun kullanımı konusunda hastalara danışmanlık yapabilir. Ayrıca grip semptomlarını hafifletmek için evde kalmak ve dinlenmek gibi farmakolojik olmayan önlemler hakkında önerilerde bulunabilirler; yeterli hidrasyonun sağlanması; ve burun tıkanıklığını gidermek için bir buharlaştırıcı veya nemlendirici, tuzlu burun spreyleri ve ilaçsız burun şeritleri kullanmak. Danışmanlık sırasında eczacılar, hastalara influenza aşılarının güvenlik ve etkililiğini ve bunların ciddi enfeksiyonları önlemedeki ve hastaneye yatış ve/veya ölüm oranlarını azaltmadaki değerini ve ayrıca aşılar için önerilen aşıları genel olarak güncel tutmanın önemini hatırlatmalıdır. yaş grubu.
REFERANSLAR
1. CDC. Gribin hastalık yükü. www.cdc.gov/flu/about/burden/index.html. Accessed September 29, 2022.
2. Merced-Morales A, Daly P, Abd Elal AI, et al. Grip aktivitesi ve 2022-23 grip aşısının bileşimi — Amerika Birleşik Devletleri, 2021-22 sezonu. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2022;71(29):913-919.
3. WebMD. Grip veya soğuk algınlığı belirtileri? www.webmd.com/cold-and-flu/flu-cold-symptoms. Accessed September 29, 2022.
4. CDC. Soğuk algınlığına karşı grip. www.cdc.gov/flu/symptoms/coldflu.htm. Accessed September 29, 2022.
5. CDC. Grip hakkında. www.cdc.gov/flu/about/index.html. Accessed September 29, 2022.
6. Dünya Sağlık Örgütü. Koronavirüs hastalığı (COVID-19): COVID-19 ve grip arasındaki benzerlikler ve farklılıklar. www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-similarities-and-differences-with-influenza. Accessed September 29, 2022.
7. Stewart RJ, Flannery B, Chung JR ve ark. Akut solunum yolu hastalığı olan ve 5 grip sezonu boyunca griple ilişkili komplikasyonlar açısından yüksek risk taşıyan ayakta tedavi gören hastalar için grip antiviral reçetesi — Amerika Birleşik Devletleri, 2011-2016. Klinik Enfekte Dis . 2018;66(7):1035-1041.
8. Liu JW, Lin SH, Wang LC ve ark. Sağlıklı yetişkinlerde ve çocuklarda mevsimsel grip sonuçları için antiviral ajanların karşılaştırılması: sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi. JAMA Net Açık . 2021;4(8):e2119151.
9. Heo YA. Baloxavir: ilk küresel onay. İlaçlar . 2018;78(6):693-697.
10. Tamiflu (oseltamivir) ürün bilgisi. Güney San Francisco, CA: Genentech, Inc; Ağustos 2019.
11. Xofluza (baloxavir marboxil) ürün bilgisi. Güney San Francisco, CA: Genentech, ABD, Inc; Ağustos 2022.
12. Rapivab (peramivir) ürün bilgisi. Durham, NC: BioCryst Pharmaceuticals, Inc; Ocak 2021.
13. Relenza (zanamivir) ürün bilgisi. Araştırma Üçgeni Parkı, NC: GlaxoSmithKline; Ekim 2021.
14. CDC. Grip antiviral ilaçları: klinisyenler için özet. www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Accessed September 29, 2022.
15. CDC. İnfluenza (grip) hakkında temel gerçekler. www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm. Accessed September 29, 2022.
16. Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y ve ark. Komplike olmayan influenza (CAPSTONE-2) olan ayaktan yüksek riskli ergen ve erişkin hastalarda baloxavir marboxil ile erken tedavi: randomize, plasebo kontrollü, faz 3 denemesi. Lancet Enfekte Dis . 2020;20(10):1204-1214.
17. İş teli. Genentech, Xofluza'nın beş yaş ve üstü çocuklarda grip tedavisi için FDA onayını duyurdu. www.businesswire.com/news/home/20220815005009/en. Accessed September 29, 2022.
18. Baker J, Block SL, Matharu B, et al. İnfluenza ile enfekte çocuklarda Baloxavir marboxil tek doz tedavisi: randomize, çift kör, aktif kontrollü faz 3 güvenlik ve etkinlik çalışması (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J . 2020;39(8):700-705.
[ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] 19. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, et al. Ev temaslarında influenzaya karşı profilaksi için Baloxavir marboxil. N İngilizce J Med . 2020;383(4):309-320.
20. Antoon JW, Salon M, Feinstein JA, et al. İnfluenza komplikasyonları açısından yüksek risk altındaki çocuklarda kılavuza uygun antiviral tedavi. Klinik Enfekte Dis . 2022;ciac606.
21. Neuberger EE, To TM, Seetasith A, et al. Üç grip sezonunda, 2016-2019'da romatoid artrit ve grip olan ABD hastalarında antiviral kullanım ve sağlık hizmeti kullanımı. ACR Açık Romatol. 2022;4(7):631-639.
22. Ulusal Bulaşıcı Hastalıklar Vakfı. Gribe bağlı ciddi komplikasyonlar açısından risk altında mısınız? www.nfid.org/infectious-diseases/are-you-at-risk-for-flu-and-related-complications. Accessed September 29, 2022.
23. CDC. Grip: hastalanırsanız ne yapmalısınız? www.cdc.gov/flu/treatment/takingcare.htm. Accessed September 29, 2022.
Bu yazıda yer alan içerik sadece bilgilendirme amaçlıdır. İçeriğin profesyonel tavsiye yerine geçmesi amaçlanmamıştır. Bu makalede sağlanan herhangi bir bilgiye güvenme riski tamamen size aittir.
